The role of inner retinal remodeling in vision

Michael Telías, MSc, PhD
Profesor Asistente, Flaum Eye Institute & Del Monte Institute for Neuroscience & Associate Director, Center for Visual Science. Universidad de Rochester, Nueva York (EE. UU.)

En enfermedades degenerativas que causan ceguera, como la retinitis pigmentosa y la degeneración macular relacionada con la edad, la muerte de los fotorreceptores en la retina externa desencadena cambios fisiopatológicos en la retina interna superviviente, conocidos colectivamente como remodelación. Estos cambios incluyen expresión génica anormal, hiperactividad neuronal espontánea, hiperpermeabilidad de membrana y neuritogénesis ectópica de novo. La remodelación da como resultado la corrupción de los campos receptivos, rompiendo los circuitos retinales que son esenciales para una visión de alta agudeza. Hemos encontrado que la hiperactivación crónica del receptor de ácido retinoico (RAR) en las células ganglionares de la retina (RGC) es responsable de muchos aspectos de la remodelación en la degeneración de la retina del ratón. Además, nuestros datos sugieren que RAR, un potenciador de la transcripción nuclear, señala a través de canales activados por purinérgico (P2X7) y activados por nucleótidos cíclicos (HCN) en la membrana celular, ejerciendo efectos específicos de células en Off-RGC. El bloqueo de RAR o P2X7 revierte la remodelación, lo que da como resultado una hiperactividad reducida, una mayor relación señal-ruido y una mejora de las respuestas de la retina a la luz iniciada por los conos supervivientes. El tratamiento sistémico de ratones rd10 con degeneración tardía con el fármaco disulfiram aprobado por la FDA rescata la visión de formación de imágenes, lo que abre la posibilidad de “tratamientos antirremodelación” como un enfoque novedoso para mejorar y restaurar la visión en los trastornos de ceguera.